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司美格鲁肽合成工艺和发酵工艺的区别

发表时间:2025-03-14
司美格鲁肽的合成工艺主要有固相合成法等纯化学合成方法,发酵工艺主要是合成生物学发酵法(又称半重组法),二者主要有以下区别:
  • 原理不同
    • 合成工艺1:通常采用固相合成法,是将氨基酸的 C 末端固定在不溶性树脂上,然后按照预定的氨基酸序列,依次将保护的氨基酸通过缩合反应连接到树脂上,形成肽链。在完成所有氨基酸的偶联后,再脱除保护基团,得到目标多肽,即司美格鲁肽。
    • 发酵工艺:结合了基因工程技术、微生物发酵和化学合成步骤。先通过基因工程手段设计并构建一个包含司美格鲁肽前体多肽编码序列的重组质粒,将其导入到如酿酒酵母或大肠杆菌等合适的宿主细胞中。宿主细胞在发酵罐中特定的条件下大规模培养,表达出司美格鲁肽的前体多肽。然后经过提取、纯化前体多肽,再通过化学修饰等步骤形成具有活性的司美格鲁肽分子。
  • 生产流程不同
    • 合成工艺:从初始的氨基酸原料开始,经过一系列的化学反应,逐步构建司美格鲁肽的分子结构。主要包括氨基酸的保护、偶联、脱保护等多个化学合成步骤,这些步骤需要精确控制反应条件,以确保每一步反应的准确性和产率。
    • 发酵工艺:首先是基因设计和工程菌株的构建,这涉及到基因工程技术的应用。接着是发酵过程,需要严格控制发酵条件,如温度、pH 值、溶解氧浓度、营养成分等,以促进微生物高效表达目标多肽。发酵结束后,进行前体多肽的提取与纯化,这需要运用多种生物技术和分离纯化技术。最后通过化学修饰等步骤得到最终产品,生产流程相对更复杂,涉及生物和化学多个领域的技术。
  • 成本和产量不同
    • 合成工艺:化学合成法在小批量生产时具有一定优势,但随着生产规模的扩大,由于其复杂性和对原料、设备等要求较高,成本会显著增加,且产量容易受到限制。
    • 发酵工艺:通过优化生物发酵过程和利用微生物高效的生物合成能力,能够实现大规模连续生产,在大规模生产时具有成本优势,可以有效地克服化学合成中由于复杂性和规模扩大而导致的产量限制问题。
  • 产品质量不同
    • 合成工艺:产品的纯度和质量相对较容易控制,因为合成过程是在较为精确的化学条件下进行的,可以更好地保证产品的一致性和稳定性。但中间产物不可纯化,必需通过可靠的分离手段进行纯化1
    • 发酵工艺:发酵过程中可能会产生一些杂质,如微生物的代谢产物、细胞碎片等,需要通过精细的分离和纯化工艺来去除,以确保产品的质量和纯度。不过,随着技术的不断进步,发酵工艺生产的司美格鲁肽也能够达到较高的质量标准。

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